在北京时间6月20日上午结束的一场美洲杯小组赛中，阿根廷1-1战平巴拉圭，仍居小组垫底。比赛第57分钟，梅西点球破门为阿根廷将比分扳平。

迄今为止，梅西在面对巴拉圭时已经打入了5粒进球。值得一提的是，这5粒进球全部来自定位球，包括一次直接任意球破门与四次点球破门。

2012年9月8日，世界杯南美区预选赛，阿根廷3-1巴拉圭，梅西第64分钟直接任意球破门。

2013年9月11日，世界杯南美区预选赛，巴拉圭2-5阿根廷，梅西在第12分钟与第53分钟罚入两粒点球。

2015年6月14日，美洲杯小组赛，阿根廷2-2巴拉圭，梅西第36分钟点球破门。

2019年6月20日，美洲杯小组赛，阿根廷1-1巴拉圭，梅西第57分钟点球破门。